Genetika Mikroba

Genetika Mikroba

A.    Unsur-unsur Genetis Pada Mikroba

Material genetik bakteri terdiri atas kromosom dan plasmid. Keduanya terdiri atas DNA. Dua fungsi utama materi genetik adalah replikasi dan ekspresi. Material genetik harus bereplikasi secara akurat sehingga dihasilkan 2 replikan (anakan) yang identik dengan induknya. Materi genetik juga terekspresi dalam bentuk karakter terobservasi atau fenotip.

1.    Kromosom

Kromosom bakteri mempunyai beratnya 2-3% dari berat kering satu sel, pada sel haploid (prokariot) bersifat kromosom tunggal dan tidak berpasangan. Berbentuk sirkuler, panjangnya ± 1mm, beratnya 2-3% dari berat kering satu sel, disusun sekitar 4 juta kpb DNA, makromolekul yang sangat banyak ini dikemas agar tidak berubah dalam bentuk superkoil (± 70-130 superkoil domain) (Syahrurachman, 1994). Kebanyakan gen prokariota terdapat pada kromosom, yang terletak dalam suatu bagian pusat sitoplasma, yang dinamakan daerah nuklear atau nukleoid untukn membedakannya dari membran-pengikat nukleus pada sel eukariotik. Jumlah nukleoid dalam sel bakteri dapat lebih dari satu, tergantung kecepatan pertumbuhan dan ukuran sel. Nukleoid berisi gen yang penting untuk pertumbuhan bakteri.

2.    Plasmid

Plasmid adalah material genetik ektrakromosomal. Ukuran plasmid lebih kecil daripada kromosom. Plasmid biasanya mengkode polipeptida yang tidak penting bagi pertumbuhan secara langsung. Plasmid berbentuk sirkuler, tetapi terdapat plasmid berbentuk linier seperti terlihat pada Borrelia dan Streptomyces. Plasmid dibedakan menjadi 2, yaitu plasmid konjugatif dan non-konjugatif. Plasmid konjugatif adalah plasmid yang mampu didonorkan ke resepien, sedangkan plasmid non-konjugatif tidak dapat didonorkan. Plasmid non-konjugatif biasanya berukuran kurang dari 7,5 kbp dan biasanya berjumlah banyak (10-20 perkromosom). Plasmid didistribusikan secara acak ke sel anakan.

Meskipun plasmid tidak berperan langsung dalam pertumbuhan, tetapi plasmid memiliki fungsi penting secara medis. Fungsi penting plasmid secara medis, yaitu kemampuan plasmid mengkode polipeptida resistensi antibiotik, toksin, struktur permukaan sel untuk perlekatan dan kolonisasi. Plasmid yang berperan dalam resistensi antibiotika disebur plasmid R atau faktor R. 

Struktur DNA Dan RNA

DNA (Asam Deoksiribonukleat)

DNA/ Kromosom bakteri lebih banyak diteliti dari pada kromosom organisme lain. DNA bakteri mampu mengkode 1000-3000 polipeptida yang berbeda-beda. DNA bakteri merupakan molekul berantai ganda yang sirkuler. Struktur Dna bakteri tidak merupakan bentuk sederhana tetapi merupakan belitan yang tidak teratur dalam sitoplasma. James Watson dan Francis Crick (1953) telah menemukan struktur DNA yang berupa dua untai pita DNA terpilin. Penemuan ini merupakan titik awal revolusi biologi karena merupakan penemuan struktur DNA ini sangat penting untuk mempelajari dan memahami bagaimana informasi genetik dapat dipindahkan dari satu generasi ke generasi berikutnya serta bagaimana DNA dapat mengendalikan replikasinya.

Replikasi informasi herediter di dalam sel melibatkan sintesis molekul DNA baru yang mempunyai urutan nukleotida sama seperti genom sel inangnya. Molekul DNA adalah makromolekul yang mempunyai informasi herediter suatu sel. DNA ini tersusun oleh sub unit-sub unit yang disebut dengan nukleotida atau deoksiribonukleotida. Urutan nukleotida menentukan kespesifikan suatu informasi herediter dan berisi mekanisme untuk mengendalikan eksperi genetik.

Masing-masing deoksiribonukleotida terdiri dari basa nitrogen (asam nukleat), gula deoksiribosa, dan gugus fosfat. Basa asam nukleat terdiri dari basa purin terdiri : Adenin (A) dan guanin (G) yang mempunyai dua cincin. Dan pirimidin terdiri atas : timin (T) dan sitosin (C) yang hanya mempunyai satu cincin. Purin dan pirimidin merupakan molekul heterosiklis karena mengandung dua macam atom C dan N. Basa asam nukleat menempel pada deoksiribosa membentuk deoksiribonukleosida. Deoksiribonukleosida ini bergabung dengna gugus fosfat pada atom C5 membentuk subunit deoksiribonukleotida DNA.

RNA (Asam Ribonukleat)

Asam nukleat lainnya yang dijumpai secara alamiah ialah asam ribonukleat (RNA). Bedanya dari DNA ialah :

1. Biasanya berutasan tunggal
2. Komponen gula pada nukloetida yang membentuk RNA adalah ribosa, dan bukan deoksiribose. Ribose adalah sama dengan deoksiribose kecuali adanya gugusan hidroksil pada atom karbon nomor 2
3. Basa bernitrogen pirimidin yang dijumpai pada  nukleotida yang membentuk RNA ialah urasil bukan timin.

Replikasi DNA

Replikasi DNA berarti penggandaan. Ada 3 model replikasi DNA yaitu :

1. Model konservatif.

Model ini menyatakan bahwa 2 rantai DNA bereplikasi tanpa memisahkan rantai-rantainya.

2. Model semi konservatif.

Model ini menyatakan bahwa 2 rantai DNA berpisah kemudian bereplikasi.

3. Model dispersi.

Model ini menyatakan bahwa DNA terpecah menjadi potongan-potongan yang kemudian bereplikasi.

Meselson dan Stahl membuktikan bahwa DNA bereplikasi sesuai model semi-konservatif.Replikasi model semi konservatif dimulai pada suatu situs tertentu yang sudah pasti pada kromosom bakteri yang disebut titik pangkal kedua utas DNA memisah pada situs ini membentuk struktur berbentuk Y. Titik persimpangannya disebut titik tumbuh.Replikasi bergerak berurutan dari titik tumbuh, baik pada satu arah atau dua arah.Titik asal dan titik tumbuh terikat pada membran sel dan situlah kedua utusan tersebut diduplikasikan.Masing-masing utasan mempunyai urutan basa yang komplementer terhadap urutan basa pada utasan-utasan DNA yang mula-mula.

Enzim DNA polymerase nemanbahkan nukleotida pada ujung hidroksil-3' utasan atau utasan–utasan DNA yang sedang berreplikasi, jadi mensintenis utasan-utasan DNA dengan arah 5' ke 3'.Sejauh ini belum ditemukan polymerase yang mereplikasi dengan arah 3' ke 5'.Sintesis DNA bersifat sinambung.Selain mekanisme replikasi DNA yang baru saja diuraikan, inisiasi (pengawwalan) replikasi DNA membutuhkan suatu pancing atau pemula yaitu sepotong pendek RNA yang disentesis oleh RNA polymerase dan komplementer terhadap DNA.Dengan adanya pemula ini, DNA polymerase dapat mulai mensisntesis duoksiribonukleotida.Sekali pancingan mengena, DNA polymerase lalu mencerna RNA tersebut dapat menggantikannya dengan DNA. Berpartisipasinya RNA sebagai pancing tampaknya ekstensif karena setiap fragmen okazaki juga mengandung sebagian RNA sebagai pancing.

Bila titik-titik tumbuh telah bergerak di seluruh panjang molekul DNA, maka terbentuk dua molekul DNA yang lengkap.Setiap molekul berutasan ganda mengandung salah satu dari utasan asli atau satu utasan baru.

B.     Mutasi Dan Rekombinasi Genetis

Unsur atau ciri baru yang dapat diwariskan dapat muncul karena dua mekanisme. Pertama yang disebut mutasi, yang kedua disebut rekombinasi. Mutasi adalah perubahan fisik gen, yang mengubah efek gen. Jika suatu gen G menimbulkan produksi kimia tertentu, ia dapat bermutasi menjadi gen G₁baru yang dihasilkan oleh kimia yang berbeda. Mutasi diwarisi oleh keturunan individu  di mana mutasi pertama kali muncul. Oleh karena itu mutasi dapat menjadi asal mula perubahan evolusioner. Gen bermutasi secara spontan, tetapi dengan taraf rendah ; taraf khs mutasi adalah kira-kira sekali per sejuta generasi.Taraf ini bisa dipercepat melalui perlakuan dan proses tertentu seperti penggunaan zat kimia (misalnya: gas mustard), sinar-X, dan detonasi bom nuklir.

                                    Rekombinasi menghasilkan cakrawala baru dengan merekombinasi berbagai gen Mendelia yang sudah ada sebelumnya.Percobaan Mendel yang dibahas hanya berkenaan dengan ssatu unsur atau ciri tertentu.Tetapi ukuran bukan satu-satunya unsur kacang polong.Ada ratusan unsur lain-warna, resistensi terhadap suhu dingin, bentuk daun.Unsur-unsur lain juga dikontrol oleh gen mendelian.Apabila keseluruhan perangkat gen diteruskan ke generasiselanjutnya, gen tertentu mungkin diwariskan secra independen, atau mungkin diwariskan sebagai satuan. Gen diwariskan bersama sebagai satu satuan jika gen-gen tersebut terikat(linked genes).

                        Apakah gen tertentu diwariskan secar independen atau tidak, tergantung pada keadaan apakah gen ini berada pada kromosom yang sama. Kromosom adalah struktur molekul yang membawa gen: manakala kromosom diteruskan dari induk ke dalam gametnya, informasi hereditas dibawa bersamanya. Suatu individu mengandung lebih dari satu kromosom, walaupun jumlah yang pasti berbeda diantara spesies; manusia misalnya memiliki 46 kromosom; kacang memiliki 14. Jika gen yang mengontrol dua ciri yang berlainan ( misal ukuran dan warna) berada dalam kromosom yang berbeda, mereka kan diwariskan secara bebas. Tetapi jika dua ciri berada dalam kromosom yang sama mereka cenderung diwariskan secara satuan.

                        Rekombinasi menghasilkan jenis organisme baru dengan merombak perangkat terikat dari gen. Melalui mekanisme yang disebut persilangan crossing- over), yang dapat disaksikan pada mikroskop, gen-gen direkombinasi antara pasangan-pasangan dalam kromosom. Mekanisme ini dapat menghasilkan kombinasi baru gen. Gen-gen ini tidak bisa diwariskan untuk waktu lama karena rekombinasi lebih jauh. Selanjutnya dapat merusak rekombinasi lama, tetapi ia tetap dapat menghasilkan jenis-jenis organisme baru. Rekombinasi barangkali secra khusus penting pada keadaan evolusioner tertentu. Jika dua mutasi terjadi pada dua gen yang berlainan pada satu kromosom, kira-kira pada saat yang sama, keduanya pada mulanya barangkali terbawa pada individu yang berbeda. Tanpa rekomindasi, keddua mutasi mungkin tak pernah berdampingan dalam kromosom fisik yang sama: salah satu dari padanya muncul untuk kedua kalinya, dalam progeni muatan yang lain.Bagaimanapun rekomendasi dengan cepat dapat menggabungkan keduanya bersama-sama.Jika kedua muatsi menimbulkan akibat superior bilamana digabung bersama ketimbang jika dipisahkan, akibat rekomendasi ini dapat mempercepat taraf mutasi.

Mutasi dan rekomendasi tidak secara konsisten menghasilkan perubahan pada arah tertentu.Mutasi yang mempengaruhi ukuran dapat menimbulkan organisme yang lebih tinggi, dan bisa juga menghasilkan yang lebih pendek.Berbagai teori evolusi ‘variasi terarah’ diajukan, tetapi kita harus menuyingkirkannya.Tidak ada bukti variasi terarah pada mutasi, pada rekombinasi, atau pada proses pewarisan mendelia.Apapun kekuatan internal teori-teori ini, ddalam kenyataan teori-teori itu salah.Pewarisan ciri yang diperoleh, atau teori perubahan herediter terarah (atau mutasi terarah) tidak berlaku dalam menjelaskan mekanisme evolusi.

Fakta-fakta pewarisan, dari mutasi, rekombinasi, dan hereditas mendel, hanya menyokong evolusi terarah acak (random direction).Karena ada arah dalam evolusi, kita membutuhkan mekanisme lain dalam menjelaskannya.

                        Evolusi tidak lepas dari teori mutasi makro, artinya suatu mutasi yang sangat besar, suatu mutasi yang menghasilkan seluruh organ baru, seperti hati atau jantung, dalam satu kejadian mutasi. Menurut teori Darwin, mutasi makro tidak penting dalam evolusi. Alasannya ialah bahwa semua perubahan yang benar dan yang diperlukan untuk membuat oragn kompleks seperti hati tidak mungkin muncul seluruhnya secara spontan pada saat yang sama.Perubahan mutasi muncul karena perubahan yang kebetulan pada bagian-bagian yang suddah ada sebelumnya ; oleh karena itu semua perubahan yang dibutuhkan untuk menciptakan organ hati harus muncul secara kebetulan, adalah karena perubahan disebarkan dalam waktu yang lama. Kemudian setip perubahan, katakanlah perubahan itu kecil, akan mempunyai kesempatan cukup untuk muncul secara kebetulan.Bahwa suatu pigmen peka cahaya dapat timbul dalam suatu sel karena kebetulan bukanlah perihal mustahil.Bahwasanya seluruh mata timbul sekaligus seperti itu adalah mustahil.Itulah sebabnya Darwinisme menyinhkirkan mutasi makro.Adaptasi kompleks harus berevolusi karena seleksi alam dari sejumlah besar mutasi kecil yang terjadi dalam waktu lama.

C.    Transformasi, Transduksi dan Konjugasi

1.      Transformasi

Transformasi ialah proses pemindahan DNA bebas sel yang mengandung sejumlah terbatas informasi DNA, dari satu sel ke sel yang lain. DNA tersebut diperoleh dari sel donor melalui lisis sel alamiah atau dengan cara ekstraksi kimiawi. Begitu DNA begitu diambil oleh sel resipien, maka terjadi rekombinasi. Bakteri yang telah mewarisi penanda dari sel donor tersebut telah tertransformasi. Jadi bakteri-bakteri tertentu jika ditumbuhkan dengan diberi sel-sel mati, filtrate biakan atau ekstrak sel sesuatu galur yang berkerabat dekat, maka akan memperoleh dan lalu memindahkan ciri-ciri galur yang sekerabat tersebut. “Penyebab transformasi” ini dikenal sebagai DNA oleh Avery, Macleod, dan McCarty dalam tahun 1944. Mereka mendefinisikan DNA Sebagai substansi kimiawi yang menyebabkan sifat menurun.     

Setelah masuk DNA ke dalam sel, satu utas dengan segera dirombak oleh enzim deoksiribonuklease, sedangkan utasan lainnya mengalami perpasangan basa pada bagian yang homologus pada kromosom sel resipien, lalu menjadi terpadu ke dalam DNA. Karena perpasangan basa dari komplementer berlangsung antara satu utsa fragmen DNA dan suatu daerah khusus pada kromosom repisien maka hanyalah galur-galur bakteri yang berkerabat dekat dapat di transformasikan.

Sifat sel resipien. Kondisi yang sesuai untuk pengambilan DNA Donor kedalam sel sel resipien terjadi hanya selama fase pertumbuhan logaritmik. Selama periode ini, bakteri yang dapat ditransformasikan itu disebut bakteri kompetern untuk mengambil dan menggabungkan DNA donor. Biakan dan kompeten mungkin menghasilkan factor protein ekstraseluler yang rupanya bertindak dengan cara mengikat atau menjerat fragmen-fragmen DNA donor pada situs-situs khuusus pada permukaan bakteri.

Pentingnya transformasi sebagai mekanisme perubahan genetis secara alamiah diragukan . Mungkin proses tersebut terjadi menyusul terjadinya lisis suatu microbe dan pelepasan DNA nya ke lingkungan sekitarnya. Boleh jadi transformasi antara galur galur bakteri dengan virulensi rendah dapat menyebabkan timbulnya sel-sel tertransformasi dengan virulensi tinggi. Dalam hal yang manapun, fenomena transformasi telah terbukti sangat berguna dalm penelitian-penelitian genetis bakteri di laboratorium, terutama dalam memetakan kromosom bakteri (karena frekuensi treansformasi dua gen pada waktu yang sama merupakan petunjuk akan jarak antara gen-gen ini pada kromosom).

2.      Transduksi

Transduksi adalah proses pemindahan gen dari bakteri satu ke bakteri lain oleh bakteriofag. Beberapa bakteriofag tentang (temperate) yang biasanya tidak melisis sel inang, membawa DNA yang dapat berperilaku sebagai episom didalam bakteri. Bila DNA virus ini terpadu di dalam kromosom bakteri di dalm kromosom bakteri., maka disebut profage. Bila bakteri lisogenik memasuki siklus litik, entah secara spontan ataupun karena induksi oleh cahaya UV, maka sekali kali sebagian dari kromosom bakteri secara tidak sengaja dapat terkait ke dalam kepala fage. Bila kemudian virus itu menginfeksi bakteri lain, maka fragmen kromosom bakteri tadi dari sel yang pertama juga di ijinkan sebagai bagian dari DNA virus. Fargmen kromosom ini menjalani perpasangan basa dengan kromosom inang , akan terpadu dan menjadi  bagian yang tetap  dari kromosom bakteri yang terinfeksi itu.

Ada dua tipe transduksi, yaitu:

1.      Transduksi terbatas

Pada proses ini tidak semua gen dapat ditransfer. Transduksi terbatas terjadi saat profage telah terintegrasi pada kromosom bakteri. Gen-gen bakteri yang  mengalami transduksi terbatas adalah yang berdekatan dengan profage yang terintegrasi.

2.      Transduksi umum

Transduksi umum terjadi bila suatu fage memindahkan gen dari kromosom bakteri atau plasmid. Pada saat fage memulai siklus litik, enzim-enzim virus menghidrolisis kromosom bakteri menjadi potongan-potongan kecil DNA. Setiap bagian dari kromosom bakteri tersebut dapat digabungkan dengan kepala fage selama perakitan fage. Fage yang telah berisi DNA sel bakteri dapat menginfeksi sel lain dan mentransfer gen bakteri di dalam sel resipien DNA bakteri dan bergabung dengan rekombinasi homolog menggantikan gen dalam sel resipien. Transduksi ini terjadi pada bakteri gram positif dan gram negatif.

3.      Konjugasi

Konjugasi, salah satu dari tiga mekanisme untuk pemindahan bahan genetis dari satu bakteri ke yang lain, bergantung kepada kontakn sel dengan sel. Sementara pada transduksi dan transformasi hanya fragmen-fragmen amat kecil kromosom bakteri yang dipindahkan (akan dibahas kemudian), pada konjugasi mungkin dipindahkan fragmen besar, dan pada kasus-kasus khusus bahkan seluruh kromosom.

Konjugasi merupakan mekanisme perpindahan informasi genetik (DNA) dari sel donor ke sel resipien yang terjadi akibat adanya kontak sel dengan sel. Konjugasi bakteri pertama kali ditemukan oleh Lederberg dan Tatum pada tahun 1946. Mereka menggabungkan dua galur mutan Escherichia coli yang berbeda yang tidak mampu mensintesis satu atau lebih faktor tumbuh esensiil dan memberinya kesempatan untuk kawin. Kemudian mereka mencawankan biakan tersebut pada medium minimal yang hanya menunjang pertumbuhan galur-galur tipe liar. Mereka tahu bahwa mestinya koloni tersebut merupakan hasil rekombinasi genetic melalui konjugasi antara galur-galur muatan.

 Faktor seks konjugasi pada bakteri dipahami dengan lebih jelas ketika di temukan bahwa ada diferensiasi seksual pada E. colli dengan perkataan lain, ada tipe-tipe perkawinan yang berbeda-beda pada bakteri tersebut. Sel jantan mengandung sepotong DNA yang kecil dan bundar (sirkular), didalam sitoplasma dan tidak merupakan bagian dari kromosom disebut factor seks atau factor F (factor kesuburan atau fertility factor). Sel ini disebut sebagai sel F+ dan merupakan donor dalam perkawinan. Sel betina disebut F- dan tidak memiliki factor ini, mereka adalah sel resipien.

Persilangan antara dua galur F- tidak menghasilkan rekombinan. Pada persilangan F+ x F-, yang jantan mereplikasikan factor seksnya, dan satu kopi dari padanhya hamp[ir selalu dipindahkan ke resipien betina. Sel F- diubah menjadi sel F+ dan mampu berfungsi sebagai donor. Karena itu, selama sel-sel itu tumbuh, pproses konjugasi dapat berlanjutmelalui penularan dengan pemindahan factor seks secara berulang-ulang. Pemindahan factor F didalam persilangan F+ x F- terjadi dalam frekuensi yang mendekati 100 persen. Tetapi pembentukan rekombinasi dalam persilangan F+ x F- terjadi pada frekuensi yang rendah sekitar 1 rekombinan per 104 sampai 105 sel. Jadi jelaslah bahwa pemindahan faktof F tidak tergantung pada pemindahan gen-gen kromosomal.

Galur galur rekombinasi berfrekuansi tinggi. Penelitian mengenai konjugasi pada bakteri menjadi di permudah ketika galur-galur terisolasi dari biakan-biakan F+ yang mengalami rekombinasi seksual dengan sel-sel F- pada laju 103 kali lebih besar dari sel-sel F+ x F- . Maka galur galur donor yang baru disebut  galur rekombinasi berfrekuensi tinggi  (Hfr). Sel sel Hfr muncul dari sel F+ yang didalamnya factor F menjadi terpadu ke dalam kromosom bakteri. Bedanya dengan sel-sel F+ ialah bahwa ia factor dari Hfr jarang sekali terpindahkan selama rekombinasi jadi dalam suatu persilangan  Hfr x F- , frekuansi rekombinasinya tinggi dan factor F- nya rendah. Pada persilangan F+ x F- frekuensi rekombinasinya rendah dan pemindahan factor F nya tinggi.

    

Soal

1.      Sebutkan fungsi utama materi genetic ?

2.      Apa yang membedakan antara DNA dan RNA ?

3.      Apa yang dimaksud dengan konjugasi, transduksi dan transformasi?

4.      Bagaimana proses konjugasi?

5.      Dua mekanisme pewarisan yang memunculkan unsur dan sifat baru suatu organisme disebut?

Sindrom Klinefelter

MAKALAH

Tes diagnostik molekuler untuk Sindrom Klinefelter
dan kromosom seks pada laki-laki

Diajukan Untuk Memenuhi Tugas Mandiri

Dosen Pengampu : Yuyun Maryuningsih, S.Si., M.Pd

Mata Kuliah         : Genetika

 

     

Disusun oleh :

Nama      : Fatihatul Qolbi

NIM       : 14121620637

Kelas      : Biologi C/V

INSTITUT AGAMA ISLAM NEGERI (IAIN)

SYEKH NURJATI

CIREBON

2014

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahi rabbil’alamin, Puji Syukur dipanjatkan kehadirat Allah SWT, atas Rahmat, Hidayah dan Inayah–Nya, sehingga pemakalah dapat menyelesaikan makalah Genetika yang berjudul “Tes diagnostik molekuler untuk Sindrom Klinefelter dan kromosom seks pada laki-laki“

Banyak pihak yang telah membantu terlaksananya penyusunan tugas makalah ini, sehingga dalam kesempatan ini pemakalah mengucapkan terimakasih kepada :

1.        Ibu Yuyun Maryuningsih, S.Si., M.Pd., selaku dosen pengampu mata kuliah Genetika.

2.        Teman–teman yang telah membantu dalam melaksanakan pembuatan makalah ini.

Dalam penyusunan makalah ini, masih terdapat beberapa kekurangan dan untuk itu diperlukan kritik dan saran yang dapat memberikan masukan positif  bagi penyususnan makalah Genetika ini. Semoga dengan makalah ini dapat memberikan manfaat bagi pembacanya khususnya bagi penyusun dan semua mahasiswa/mahasiswi IAIN Syekh Nurjati.

Cirebon, 1  Oktober  2014

Penulis

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR .....................................................................................  i

DAFTAR ISI .....................................................................................................  ii

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang  ....................................................................................  1

B. Rumusan Masalah .................................................................................  2

C. Tujuan ...................................................................................................  2

BAB II PEMBAHASAN

1.      Sindrom Klinefelter............................................................................. 3-10

2.      Diagnosa Sindrom Klinefelter.............................................................. 10

3.      Pengobatan Sindrom Klinefelter........................................................ 10-12

BAB III PENUTUP

Kesimpulan ............................................................................................... 13

DAFTAR PUSTAKA....................................................................................... 14

BAB  I

PENDAHULUAN

A.    Latar Belakang

Sindrom Klinefelter adalah kelainan genetik pada laki-laki yang diakibatkan oleh kelebihan kromosom X. Biasanya laki-laki normal memiliki kromosom seks berupa XY, namun berbeda dengan seorang penderita sindrom klinefelter. Umumnya penderita sindrom klinefelter memiliki kromosom seks XXY. Penderita sindrom klinefelter akan mengalami infertilitas, keterbelakangan mental, dan gangguan perkembangan ciri-ciri fisik yang diantaranya berupa ginekomastia (perbesaran kelenjar susu dan berefek pada perbesaran payudara), dll.

Manusia mempunyai 46 kromosom yang terdiri dari 44 kromosom tubuh (autosom) dan 2 kromosom seks (gonosom). Kromosom seks inilah yang membuat kita menjadi laki laki (XY) atau perempuan (XX). Pada proses pembentukan gamet terjadi reduksi jumlah kromosom yang mulanya berjumlah 46 menjadi 23. Pada tahap tersebut juga terjadi pemisahan kromosom seks, misalnya pada pria XY berpisah menjadi X dan Y begitupun dengan wanita XX menjadi X dan X. Jika terjadi pembuahan pria maupun wanita akan menyumbangkan satu kromosom seksnya begitupun dengan kromosom tubuhnya sehingga terbentuk individu baru dengan 46 kromosom. Pada sindrom klinefelter terjadi gagal berpisah (non-disjunction) oleh kromosom seks pria dan wanita. Sehingga kromosom seks XY yang nantinya menyatu dengan jromosom X dari wanita dalam proses pembuahan sehingga menjadi bentuk abnormal 47, XXY. Selain itu juga dapat terjadi pada saat kromosom wanita menyumbangkan kromosom XX dan pria menyumbangkan Y. 

Selain Non-disjunction genom juga dapat disebabkan oleh gagal berpisah dalam tahap, mitosis terjadinya pembentukan mosaik klinefelter 46,XY/47, XXY. Biasanya bentuk gejala ini pada bentuk mosaik lebih ringan daripada bentuk klasiknya.

Sindrom klinefelter juga dapat gagal berpisah pada saat tahap meiosis yang dimana kromosom seks selama terjadi saat gametogenesis pada salah satu orang tua. Nondisjungsi meiosis adalah kegagalan sepasang kromosom seks untuk memisah (disjungsi) selama proses meiosis terjadi. Akibatnya, sepasang kromosom tersebut akan diturunkan kepada sel anaknya,sehingga terjadi kelebihan kromosom seks pada anak. Sebesar 40% nondisjungsi meiosis terjadi pada ayah, dan 60% kemungkinan terjadi pada ibu. Sebagian besar penderita sindrom klinefelter memiliki kromosom XXY, namun ada pula yang memiliki kromosom XXXY, XXXXY, XXYY, dan XXXYY.

Untuk mengetahui hal tersebut perlu dilakukan tes diagnostic pada penderita sindrom klinefelter. Tujuan dilakukan tes diagnostic ini alalah agar dapat diketahui apa saja ciri-ciri yang timbul kemudian gejala-gejala apa saja yang dialami penderita. Setelah semuanya diketahui barulan dapat dilakukan pengobatan atau terapi bagi penderita sindrom klinefelter.

B.     Rumusan masalah

1.      Apakah Sindrom klinefelter?

2.      Bagaimana diagnose Sindrom Klinefelter?

3.      Bagaimana pengobatan Sindrom Klinefelter?

C.    Tujuan

1.      Untuk mengetahui apaitu sindrom klinefelter

2.      Untuk mengetahui diagnose Sindrom Klinefelter

3.      Untuk mengetahui pengobatan Sindrom Klinefelter

BAB II

PEMBAHASAN

1.      Sindrom klinefelter

Sindrom klinefelter adalah kelainan genetik yang terdapat dalam seorang pria. Dalam sindrom klinefelter terdapat pertumbuhan seks sekunder yang ditandai dengan tidak berkembangnya seks primer seperti penis dan testis yang mempunyai ukuran lebih kecil daripada pria seperti lainya. Ciri-ciri yang sering nampak oleh penderita sindrom klinefelter adalah perubahan suara yang umumnya bersuara kecil, tidak tumbuh rambut kemaluan dan biasanya sering tidak subur (infertil) yang diakibatkan dari penambahan kromosom X (Roberts Fraser & Pembrey E Marcus, 1995).

Laki-laki normal memiliki kromosom seks berupa XY, namun penderita sindrom klinefelter umumnya memiliki kromosom seks XXY. Penderita sindrom klinefelter akan mengalami infertilitas , keterbelakangan mental, dan gangguan perkembangan ciri-ciri fisik yang diantaranya berupa ginekomastia (perbesaran kelenjar susu dan berefek pada perbesaran payudara), dll. ([Anonim].wikipedia. kamis 25 September 2014 pukul 5:36)

 

Sumber : http://id.wikipedia.org

§     Gambar 1. Jumlah kromosom pada laki-laki dan perempuan

Manusia mempunyai 46 kromosom yang terdiri dari 44 kromosom tubuh (autosom) dan 2 kromosom seks (gonosom). Kromosom seks inilah yang membuat kita menjadi laki laki (XY) atau perempuan (XX). Pada proses pembentukan gamet terjadi reduksi jumlah kromosom yang mulanya berjumlah 46 menjadi 23. Pada tahap tersebut juga terjadi pemisahan kromosom seks, misalnya pada pria XY berpisah menjadi X dan Y begitupun dengan wanita XX menjadi X dan X. Jika terjadi pembuahan pria maupun wanita akan menyumbangkan satu kromosom seksnya begitupun dengan kromosom tubuhnya sehingga terbentuk individu baru dengan 46 kromosom. Pada sindrom klinefelter terjadi gagal berpisah (non-disjunction) oleh kromosom seks pria dan wanita. Sehingga kromosom seks XY yang nantinya menyatu dengan jromosom X dari wanita dalam proses pembuahan sehingga menjadi bentuk abnormal 47, XXY. Selain itu juga dapat terjadi pada saat kromosom wanita menyumbangkan kromosom XX dan pria menyumbangkan Y (Levitan M, 1988). 

a.      Sejarah Sindrom klinefelter

Laporan pertama mengenai sindrom klinefelter dipublikasikan oleh Harry Klinefelter dan rekannya di Rumah Sakit Massachusetts, Boston. Ketika itu tercatat 9 pasien laik-laki yang memiliki payudara membesar, rambut pada tubuh dan wajah sedikit, testis mengecil, dan ketidakmampuan memproduksi sperma. Sehingga pada akhir tahun 1950-an, para ilmuwan menemukan bahwa sindrom yang dialami 9 pasian tersebut dikarenakan kromosom X tambahan pada lelaki sehingga mereka memiliki kromosom XXY. Pada tahun 1970-an, para ilmuwan menyatakan bahwa kelainan klinefelter merupakan salah satu kelainan genetik yang ditemui pada manusia, yaitu 1 dari 500 hingga 1 dari 1.000 bayi laki-laki yang dilahirkan akan menderita sindrom ini. ([Anonim] medicastore. kamis 24 September 2014 pukul 07:36).

b.      Profil genetic

Kromosom terdapat di dalam sel dalam tubuh kita. Kromosom mengandung gen-gen, struktur yang memberitakan bagaimana tubuh kita akan tumbuh dan berkembang. Kromosom bertanggung jawab untuk mewariskan sifat dari orang tua kepada anak-anaknya. Kromosom juga menentukan apakah seorang anak yang akan dilahirkan berjenis kelamin perempuan atau pria.

Pada keadaan normal, manusia mempunyai total 46 kromosom dalam setiap selnya, dimana dua dari kromosom tadi akan bertanggung jawab untuk menentukan jenis kelaminnya. Dua kromosom seks ini disebut kromosom X dan Y. Kombinasi dari kedua kromosom seks ini menentukan jenis kelamin dari seorang anak wanita mempunyai dua kromosom X ( XX ), pria mempunyai satukromosom X dan satu kromosom Y ( XY ). [Anonim] newmedicalstudents kamis 25 September 2014 pukul 6:33).

Pada sindroma Klinefelter, masalahnya adalah hasil dari perkembangan jumlah kromosom yang tidak normal, seringkali seorang pria dengan sindroma klinefelter dilahirkan dengan 47 kromosom pada setiap selnya. Kelebihan satu kromosom tersebut adalah kromosom X. Hal ini berarti tidak sebanding keadaan normal yaitu kombinasi kromosom XY, pria ini mempunyai kombinasi kromosom XXY. Karena orang dengan sindroma Klinefelter mempunyai kromosom Y, maka mereka semuanya adalah seorang pria. Kira-kira 1-3 dari semua pria dengan sindroma Klinefelter mempunyai perubahan kromosom lain termasuk kelebihan satu kromosom X. Mozaic Klinefelter sindrom terjadi ketika beberapa sel dari tubuh mendapatkan tambahan kromosom X dan bagian yang lain mempunyai kromosom pria normal. Pria-pria ini dapat  mempunyai gejala yang sama atau lebih ringan dibandingkan dengan Non Mozaic Klinefelter sindrom. Pria dengan tambahan lebih dari satu kromosom X, seperti 48 XXXY, biasanya mempunyai kelainan yang lebih berat dibanding pria dengan 47 XXY. Rata-rata usia ibu hamil yang melahirkan anak dengan sindroma Klinefelter adalah 32,3 tahun (Lynne delisi, dkk.2005. page 16).

c.       Ciri-ciri penderita sindrom klinefelter

Pengaruh dan tanda-tanda sindrom Klinefelter sangatlah bervariasi dan tidak sama pada setiap pria yang mengalaminya. Secara mental penderita klinefelter cenderung memiliki IQ di bawah rata-rata anak normal, memiliki kepribadian yang kikuk, pemalu, kepercayaan diri yang rendah, biasanya aktivitas yang dilakukan lebih sedikit dari normalnya (hipoaktivitas). Sebagian penderita ini juga terjadi autisme. Hal ini disebabkan karena perkembangan tubuh dan neuromotor yang abnormal.

Kecenderungan lain yang dialami penderita klinefelter adalah keterlambatan dan kekurangan kemampuan verbal, serta keterlambatan kemampuan menulis masalah orientasi seksual, ataupun osteopenia atau osteoporosis. Gangguan koordinasi gerakan badan, seperti kesulitan mengatur keseimbangan melompat, dan gerakan motor tubuh yang melambat. Sifat tangan kidal juga lebih banyak ditemui pada penderita sindrom ini dibandingkan dengan manusia normal. Pada pasien dewasa, kemampuan seksualnya lebih tidak aktif dibandingkan laki-laki normal.

 

Sumber : http://id.wikipedia.org

·         Gambar 2. Ini adalah ciri-ciri fisik seorang laki-laki penderita sindroma klinefelter. Dapat dilihat dia mempunyai tinggi badan yang lebih dari rata-rata kemudian tidak tumbuh rambut di bagian-bagian tertentu seperti pada jamang ,jenggot ,kumis ketiak , bulu dada dan pada kemaluan. Kemudian payu darahnya berkembang, distribusi lemak seperti perempuan kemudian testis dan penis berukuran kecil.

Gejala klinis dari sindrom klinefelter ditandai dengan perkembangan ciri-ciri seksual yang abnormal atau tidak berkembang, seperti testis yang kecil dan aspermatogenesis (kegagalan memproduksi sperma). Testis yang kecil diakibatkan oleh sel germinal testis dan interstital cell gagal berkembang secara normal. interstital cell adalah sel yang ada di antara sel gonad dan dapat menentukan hormon seks pria. Selain itu, penderita sindrom ini juga mengalami defisiensi atau kekurangan hormon androgen, badan tinggi, peningkatan level gonadotropin, dan ginekomastia. Penderita klinefelter akan mengalami ganguan koordinasi gerak badan, seperti kesulitan mengatur keseimbangan, melompat, dan gerakan motor tubuh yang melambat.

Dilihat dari penampakan fisik luar, penderita klinefelter memiliki otot yang kecil, namun mengalami perpanjangan kaki dan lengan. Selain itu dapat dilakukan pemeriksaan laboratorium dengan memeriksa hormon FSH, Esterogen, Testoteron, dan LH.

1)        FSH

Dokter biasanya menyarankan pemeriksaan ini jika pasien memiliki tanda gangguan reproduksi atau kelenjar hipofisis. Dalam beberapa situasi, tes ini juga dilakukan untuk mengkonfirmasi menopause. Tes FSH biasanya dilakukan untuk membantu mendiagnosa masalah dengan perkembangan seksual, menstruasi, dan kesuburan dan diindikasikan juga untuk pasien dengan sindroma klinefelter yaitu laki-laki dengan testis yang tiedak berkembang dan infertilitas.

Nilai rujukan untuk FSH normal adalah berbeda tergantung pada usia seseorang dan jenis kelamin. Berikut adalah nilai rujukan untuk laki-laki mengikut umur:  a) Sebelum pubertas : 0-5 mIU/ml, b) Selama pubertas : 0,3-10,0 mIU/ml,  c) Dewasa : 1,5-12.4 mIU/ml

Pada pasien klinefelter, akan didapatkan nilai FSH yang abnormal.

2)      LH (Luteinizing hormone)

Dokter biasanya menyarankan tes ini dilakukan terutama untuk wanita yang mengalami kesulitan untuk hamil, siklus menstruasi yang tidak teratur, dan tanda-tanda lain yang berhubungan dengan kadar LH yang abormal. Nilai rujukan untuk LH normal adalah: Wanita dewasa : 5-25 IU/L. Kadar LH yang abnormal (meningkat) biasanya ditemukan pada Anorchia (tidak memiliki testis atau testis ada tapi tidak berfungsi (Hypogonadism)).

3)      Testosterone (serum testosterone)

Pada laki-laki, testis memproduksi sebagian besar testosteron yang beredar dalam sirkulasi. Hormon LH dari kelenjar hipofisis meranagsang sel leydig pada testis untuk memproduksi testosteron.  Kadar testosteron biasanya digunakan untuk menilai: a) Pubertasa pada anak laki-laki yang terlalu awal atau terlambat ,            b) Impotensi dan infertilitas pada pria, c) Pertumbuhan rambut berlebihan (hirsutism), dansiklus mentruasi yang tidak teratur pada wanita.

Nilai rujukan untuk testosterone normal adalah: a) Laki-laki : 300-1200 ng/dl, b) Wanita : 30-90 ng/dl

Gambar 3. Tabel hasil tes testoteron pada penderita Sindrom Klinefelter.

(Karl hager, dkk. 2012. 8 of 10)

4)      Estrogen

Hormon estrogen yang dapat diperiksa yaitu estrone (El), estradiol (E2), dan estriol (E3). Pemeriksaan estadiol dipakal , untuk mengetahui aksis hipotalamus-hipofise-gonad (ovarium dan testis), penentuan waktu ovulasi, menopause dan monitoring pengobatan fertilitas. Waktu pengambilan sampel untuk pemeriksaan estradiol adalah pada fase folikular (preovulasi) dan fase luteal kadar estrogen meningkat pada keadaan ovulasi, kehamilan, pubertas prekoks, ginekomastia, atropi testis, tumor ovarium dan tumor adrenal. Kadarnya akan menurun pada keadaan menopause, disfungsi ovarium, infertilitas, sindroma turner, amenorea akibat hipopituitari, anoreksia nervosa, keadaan stres, dan sindroma testikular ferninisasi pada wanita. Faktor interfeernsi yang meningkatkan estrogen adalah preparat estrogen, kontrasepsi oral, dan kehamilan. Serta yang menurunkan kadarnya yaitu obat clomiphene.

Kurangnya hormon androgen, juga hormon testosteron yang rendah yang menyebabkan pertumbuhan otot yang kecil namun mengalami perpanjangan kaki dan lengan, sehingga tinggi badannya melebihi rata-rata di usianya. Bentuk tubuh dan bulu-bulu pada wajahnya pun tidak berkembang dengan baik. Selain itu penderita juga mengalami pembesaran jaringan payudara (gynecomastia). Sehingga penderita kemungkinan mempunyai resikp kanker payudara yang lebih besar dari pria normal (Degroot LJ, 1995). 

 

   Sumber : Blachford L. Stacey, 2001

§  Gambar 4. pembesaran jaringan payudara (gynecomastia)

d.      Gejala Sindrok Klinefelter

 Gejala sindrom klinefelter ini berbeda-beda seuai dengan usia penderita . 1) Pada masa bayi tanda dan gejala yang dapat ditemukan adalah: Kelemahan otot, kelemahan motorik yang lambat, lambat untuk duduk, merangkak danberjalan, keterlambatan dalam berbicara, tenang dan testis bias belum turun ke skrotum saat dalahirkan. 2) Pada anak dan remaja gejala yang ditemukan adalah: Lebih tinggi dari orang sebayanya, tungkai yang lebih panjang, badan yang lebih pendek , panggul lebih lebar,dibandingkan dengan ank laki-laki seusianya, puberitas tidak terjadi, terlambat dan tidak sempurna, setelah puberitas , massa otot , rambut tubuh dan rambut wajah lebih sedikit atau tipis dibandingkan dengan remaja lainnya, testis kecil dan penis kecil, tulang lemah, pemalu, kesulitan dalam mengungkapkan perasaan bersosialisasi, gangguan dalam menulis,  membaca, mengeja atau matematika dan Gangguan dalam memusatkan perhatian. 3) Pada saat dewasa gejala yang ditemukan adalah: Ketidak suburban, testis dan enis kecil, perawakan lebih tinggi dari pria lainnya, tulang lemah, rambut tubuh atau wajah tipis atau sedikit, membesarnya jarngan payudarah dan menurunnya gairah seksual.

Biasanya tidak terjadi keterbelakangan mental tetapi banyak mengalami gangguan berbahasa. Pada masa kanak-kanak mereka seringkali mengalami keterlambatan dalam berbicara. Jika tidak segera di obati, gangguan berbahasa ini dapat menyebabkan kegagalan disekolah dan mengurangi rasa percaya diri. Pengobatan gangguan keterlambatan berbahasa sebaiknya dilakukan pada masa kanak-kanak.

2.      Diagnosa

Diagnois ditegakkan berdasarkan tanda, gejala, hasil pemeriksaan fisik dan hasil analisis kromosom (kariotip). Diagnosis dapat ditegakkan pada beberapa keadaan:

1)      Bayi masih berada di dalam kandungan.

Diagnosis dapat ditegakkan melalui pemeriksaan Amniositesis (analisa cairan ketuban). Prosedur ini tidak dilakuan secara rutin tetapi hanya dilakukan ketika terdapat riwayat keluarga dengan kelainan geneti atau usia ibu lebih dari 35 tahun.

2)      Pada awal masa kanak-kanak.

Diduga suatu sindrom klinefer jika seorang anak laki-laki  terlambat berbicara dan mengalami kesulitan dalam berbicara serta menulis. Anak laki-laki dengan XXY tampak lebih tinggi dan kurus serta pasif dan pemalu.

3)      Remaja

Remaja laki-laki akan merasa malu apabila melihat payudarahnya agak membesar karena itu mereka berobat kedokter

4)      Dewasa

Diagnose biasanya merupakan akibat daari kemandulan . pada pemeriksaan fisik testis tampak lebih kecil. Untk memperkuat diagnosis sindrom ini dilakukan pemeriksaan hormone gonadotropin (Bouloux P, 1994).

3.      Pengobatan Sindrom Klinefelter

Meskipun tidak ada cara untuk memperbikan kromosom seks pada sindrom klinefelter. Tetapi terapi dapat meminimalisir efek yang di timbulkan. Semakin awal diagnosis dilakukan dan terapi nya juga dilakukan maka efeknyaa akan semakin membesar. Terapi untu penderita sindrom klinefelter dapat berupa :

1)      Terapi testoteron

Pria dengan sindrom klinefelter tidak dapat menghasilkan hormone testoteron dalam jumlah cukup. Untu itu saat penderita berumur 10-12 tahun. Perlu melakukan pengukuran testoteron dalam darah secara periodic (misalnya setiap tahun). Jika kadarnya rendah (tidak seprti naak laki-laki pada masa puberitas) tau timbul gejala yang di timbulkan oleh metabolism hormone maka perlu  dilakukan pengobatan dengan pemberian hormone testoteron tamahan.

Pemberian hormone testotaeron pengganti membuat tubuh dapat mengalami perubahan yang normalnya terjadi saat puberitas misalnya meningkatnkan massa otot pada penis bertambahnya ranbut bulu dan rambut wajahserta suara yang lebih dalam. Terapi testoterin juga dapa memperbaiki densitas tulang dan mengurangi resiko terjandinya faktur (patah tulang) tetapi terapi ini tidak dapat menambah ukuran testis ataupun memperbaiki kesuburan. Pia dewasa dapat melakuakn fungsi seksual normal (ereksi dan ejakulasi) tetapi tidak dapt menghasilkan sperma dalam jumlah yang normal.

Terapi testoteron juga dapat membantu penderita menjadi lebih percaya diri  lebih mudah menyesuaikan diri di sekolah atau di tempat kerja memiliki dorongan seksual yang lebih besar pengendalian diri lebih baik, dapat berpikir dengan jernih dan mengurangi tremor.

2)      Mengangkat jarinagn payu darah yang membesar

(gynecomastia) jariangan payudara yang berlebihan dapat diangkat dengan melakukan oprasi lastik sehingga memberikan bentuk dada pria yang normal

3)      Terapi bicara dan terapi fisik

Terapi ini dapat membantu anak dalam mengatasi gangguan dalam berbicara, bahasa dan kelemahan otot.

4)      Dukungan pendidikan

Beberapa anak laki-laki yang mengalami sindrom klinefelter mengalami gangguan dalam belajar dan membutuhkan bantuan tambahan

5)      Terapi keluarga

Sebagian besar pria deawsa sindromklinefer tidak dapat memberika keturunan karena tidak ada sperma yang dihasilkan oleh testis. Namuan ada juga pria deawasa dengan sindromklinefer dapat menghasilkan spermadalam jumlah  yang minimal . pria yang masih menghasilkan sedikit sperma masih dapat mendapatkan keturunan dengancara mengambil sperma dari testis dengan biopsy jarum dan menyuntikkan langsung ke sel telur pasangannya.cara lain untuk menghasilka anak adalah dengan mengadopsi satau melakukan pembuahan dengan sperma donor.

6)      Konseling psokologis

Sangat berat bagi seorang pria untuk mengetahui bahwa dirinya memiliki kelainan dan dirinya mengalami ifertilisasi (ketidak suburan). Untuk itu terapi kelurga dan konseling dapat membantu mengatasinya ((lisamosha)”sindrom klinefelter” diakses pada hasi kamis 25 September 2014 pukul 06:56).

BAB III

PENUTUP

Kesimpulan

 Sindrom klinefelter adalah kelainan genetik yang terdapat dalam seorang pria. Laki-laki normal memiliki kromosom seks berupa XY, namun penderita sindrom klinefelter umumnya memiliki kromosom seks XXY. Penderita sindrom klinefelter akan mengalami infertilitas , keterbelakangan mental, dan gangguan perkembangan ciri-ciri fisik yang diantaranya berupa ginekomastia (perbesaran kelenjar susu dan berefek pada perbesaran payudara), dll. 

Diagnois ditegakkan berdasarkan tanda, gejala, hasil pemeriksaan fisik dan hasil analisis kromosom (kariotip). Diagnosis dapat ditegakkan pada beberapa keadaan. Diantaranya adalah pada awal masa kanak-kanak. Di duga suatu sindrom klinefer jika seorang anak laki-laki  terlambat berbicara dan mengalami kesulitan dalam berbicara serta menulis. Anak laki-laki dengan XXY tampak lebih tinggi dan kurus serta pasif dan pemalu.

Terapi untu penderita sindrom klinefelter dapat berupa : Terapi testoteron, Terapi bicara dan terapi fisik, mengangkat jarinagn payu darah yang membesar, dukungan pendidikan, terapi keluarga dan konseling psokologis.

DATAR PUSTAKA

A. S. Herlihy dan  L. Gillam. 2005. “Thinking outside the square: considering gender in Klinefelter syndrome and 47, XXY”. International  journal of  andrology

Blachford L. Stacey, 2001. “The Gale Encyclopedia of  Genetic Disorders”. International journal Of  Medical Genetic

Bouloux P, 1994. “Diagnostic Tests in Endocrinology and Diabetes”. International journal Of Medical Genetic

Degroot LJ, 1995. “Endocrinology”. International journal Of Pediatric Endocrinology

Karl hager, dkk. 2012. “Molecular diagnostic testing for Klinefelter syndrome and other male sex chromosome aneuploidies” . International Journal Of Pediatric Endocrinology

Levitan M, 1988. “Textbook of Human Genetics”. International journal Of Genetic

Lynne delisi, dkk.2005.“Klinefelter’s Syndrome (XXY) as a Genetic Model for Psychotic Disorders”. American Journal of Medical Genetics Part B (Neuropsychiatric Genetics)

Roberts Fraser & Pembrey E Marcus, 1995.Pengantar genetika Kedokteran. EGC: Jakarta

[Anonim]. 2005. Sindrom_Klinefelter. http://id.wikipedia.org/wiki/  diakses pada hari kamis 25 September 2014 pukul 5:36

[Anonim]. 2004. Sindroma_Klinefelter. http://medicastore.comhtml diakses pada hari kamis 24 September 2014 pukul 07:36

[Anonim]. 2012 . Sindroma Klinefelter. http://newmedicalstudents.blogspot.com diakses pada hari kamis 25 September 2014 pukul 6:33

[Anonim]. 2011. Sindrom-Klinefelter. http://lisamosha.blogspot.comhtml diakses pada hasi kamis 25 September 2014 pukul 06:56